一半患者肿瘤显著缩小或完全消失！结直肠癌新药Alnodesertib获快速通道资格

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摘要

近日，英国Artios Pharma Limited公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其新药Alnodesertib快速通道资格，联合低剂量化疗药物伊立替康，用于治疗三线ATM阴性转移性结直肠癌（mCRC）成年患者。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Alnodesertib（以前称为ART0380）是一种正在研发中的口服ATR抑制剂，有望成为首个同类药物。

它是专门设计与DNA损伤类药物联合使用。在一些癌症里，癌细胞的DNA复制负担非常重，把DNA损伤治疗和ATR抑制联合起来，可以同时打击癌细胞自身和外部治疗带来的复制压力，切断它们的修复途径，让癌细胞更难存活。

这一认定基于正在进行的STELLA 1/2a期研究中的积极结果。该研究正在评估Alnodesertib与低剂量化疗药物伊立替康联合，用于ATM缺陷且没有满意替代治疗方案的晚期或转移性癌症患者。

除了三线转移性结直肠癌（mCRC）患者之外，该联合方案在另外7种ATM缺陷的实体瘤中也观察到了临床反应。

截至目前，Alnodesertib加低剂量伊立替康的组合，显示出了良好的安全性和耐受性，并且已被证明适合长期使用。

✅已公布的联合用药数据

在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，研究人员公布了这项1/2a期试验中剂量递增和剂量扩展部分的初步数据。

在剂量递增阶段，患者接受Alnodesertib递增剂量（25mg至400mg，分别在第1、2、3、8、9、10天口服），并联合低剂量伊立替康（60 mg/m²，在第1天和第8天给药），每21天为一个治疗周期。蕞后选定的2期推荐剂量（RP2D）为200mg。

在2期推荐剂量（RP2D）扩展队列中的意向治疗人群中（ATM阴性癌症患者，共20名）：

✅安全性

截至数据截止点，蕞少随访7个月。接受2期推荐剂量（RP2D）治疗的患者中，97%出现了与治疗相关的不良反应（TRAEs），其中60%为3级及以上（严重）。

任何级别和3级及以上常见的不良反应分别为：中性粒细胞减少（53%；45%）、贫血（41%；19%）、乏力（34%；2%）、腹泻（31%；2%）、恶心（28%；2%）、呕吐（21%；0%）、腹痛（10%；2%）、便秘（9%；0%）、发热（3%；0%）、食欲减退（14%；0%）、低镁血症（10%；2%）、虚弱/衰弱（14%；2%）、低钾血症（5%；2%）、脱发（12%；未提供等级）、外周水肿（3%；0%）、跌倒（2%；0%）、脱水（2%；0%）。没有患者因治疗相关不良反应死亡。

Artios公司首席执行官Mike Andriole表示：“FDA授予Alnodesertib快速通道资格，凸显了它在三线ATM阴性转移性结直肠癌（mCRC）患者中的‘首创潜力’。在美国，每年大约有3000名ATM阴性的三线mCRC患者死于这种疾病，而目前没有任何专门针对这种蛋白缺陷的治疗选择。Alnodesertib有望成为头一个专门用于这种致命性极强疾病的治疗方法。同时，我们也对该项目在其他肿瘤类型中展现出的持久疗效感到鼓舞，进一步说明它有潜力应对多种实体瘤。”

Artios公司首席医疗官Ian Smith表示：“三线结直肠癌患者预后非常差，目前三线转移性结直肠癌（mCRC）的标准治疗应答率往往只有个位数。在我们至今的研究中，Alnodesertib不仅在ATM阴性的mCRC患者中展现出了显著疗效，还在其他多种经过大量预处理、内源性复制压力很高（癌细胞自身的DNA复制负担很重）的癌症类型中显示出活性。这些结果，加上在其他实体瘤中的表现，凸显了Alnodesertib在治疗选择有限时能带来真实获益的潜力。FDA的快速通道资格既认可了我们早期临床数据的价值，也体现了患者的迫切需求，同时还为我们与FDA进行更深入、更频繁的交流提供了机会。”

来源：

[1]https://www.artios.com/press-release/artios-receives-u-s-fda-fast-track-designation-for-alnodesertib-in-atm-negative-metastatic-colorectal-cancer-mcrc/

[2]https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-alnodesertib-plus-irinotecan-in-atm-negative-mcrc