乳腺癌脑转移患者福音：新型CAR-T疗法让64%患者病情维持稳定，安全性良好

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摘要

根据在2025年美国神经肿瘤学会年会上公布的一项1期研究的积极结果：一种新型CAR-T疗法，在HER2阳性乳腺癌伴复发性脑或脑膜转移的患者中，显示出良好的安全性和很有希望的疗效。

这是一种脑室内注射的HER2靶向CAR-T细胞疗法，患者在接受治疗后，无论是否联合淋巴清除（LD），均出现了积极疗效，部分患者获得了病情稳定（SD）。

来源：摄图网

这项1期研究（试验编号NCT03696030）在美国希望之城（City of Hope）进行。

研究人员纳入的患者需要年满18岁，确诊为HER2阳性乳腺癌（定义为免疫组化3+或FISH基因扩增），并且在既往接受放疗后发生脑转移复发，或在鞘内化疗（指的是把化疗药物直接注入到脊髓腔（脑脊液里），而不是经静脉输注）后出现脑膜转移复发。

HER2靶向CAR-T细胞疗法按照3个剂量水平进行评估。

在淋巴清除（LD）加CAR-T治疗的队列中，LD方案为环磷酰胺每天300 mg/m²及氟达拉滨每天25 mg/m²，两者均连续用3天。

研究的主要终点是CAR-T细胞疗法（联合或不联合淋巴清除（LD））的安全性。次要终点包括CAR-T细胞在脑脊液和外周血中的持续性、自身免疫系统激活的证据、脑脊液和外周血中细胞因子水平的变化，以及中枢神经系统的临床获益、平均中枢神经系统无进展生存率和总体生存率。

只接受CAR-T治疗的患者队列中（共10名患者），平均年龄为49岁（范围31-59岁），其中3人有脑膜转移。患者接受CAR-T治疗的平均次数为6次（范围3-11次），既往接受的化疗平均为6种（范围1-9种）。

在淋巴清除（LD）加CAR-T治疗的队列中（共13名患者），平均年龄为54岁（范围34-76岁），其中6人有脑膜转移。患者接受CAR-T治疗的平均次数为5次（范围2-11次），既往接受的化疗平均为4种（范围2-9种）。

在两个治疗队列中，最佳疗效均为病情稳定（SD）。

只接受CAR-T治疗的患者中，病情稳定（SD）率为44%，平均病情稳定（SD）持续时间为56天（范围50-136天）。

接受淋巴清除（LD）加CAR-T治疗的患者中，病情稳定（SD）率为64%，平均病情稳定（SD）持续时间为56天（范围44-134天）。

HER2靶向CAR-T细胞疗法在治疗HER2阳性乳腺癌伴复发性脑或脑膜转移的患者中显示出良好的安全性，最常见的不良反应为轻微的1/2级，包括头痛、恶心/呕吐、发热、乏力和肌肉酸痛，这些症状一般在CAR-T给药后持续24-48小时。

接受淋巴清除（LD）加CAR-T治疗的患者中：

美国希望之城（City of Hope）医学肿瘤与治疗研究科教授、脑肿瘤项目联合主任Jana Portnow还介绍，一项相关性研究发现，随着剂量的增加以及加入淋巴清除（LD），HER2 CAR-T细胞在脑脊液中的持续性有所增加。

研究中头一位在CAR-T前接受淋巴清除（LD）的患者，是一名54岁的HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌女性，伴脑和脑膜转移。

研究人员发现：

相关研究还显示，HER2靶向CAR-T细胞会使脑脊液中的促炎性细胞因子升高。不过，随着时间推移，这些促炎因子会减少，而抗炎因子会增加。

“这项研究展示了将HER2靶向CAR-T细胞通过脑室途径注射使用的初步安全性，无论是否加用淋巴清除（LD）。加入淋巴清除（LD），并没有延长疾病稳定的时间，同时毒性有所增加。不过我们也看到了加入淋巴清除（LD）后出现的一些靶向活性的迹象。”Portnow教授说。

资料来源：

https://www.onclive.com/view/car-t-cell-therapy-shows-early-safety-in-recurrent-brain-leptomeningeal-mets-from-her2-breast-cancer