RP1基因异常患者迎来曙光：此类癌细胞“致命弱点”终于被找到，新疗法前景良好！

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近日，来自MD安德森癌症中心的一项研究显示，部分三阴性乳腺癌的癌细胞，存在关键基因Rb1“失效”的问题。虽然这会导致肿瘤对某些抗癌药没反应，但也会暴露出癌细胞一个致命弱点。

研究人员认为，根据这个弱点，可以开发出具有针对性的靶向疗法，精准杀死癌细胞！

来源：MedicalXpress官网

Rb1基因失效，为何会暴露癌细胞弱点？

MD安德森的研究人员在国际医学期刊《Science Translational Medicine》上发表的这项研究中，重点关注了一个叫Rb1的基因。

这个基因在正常情况下，相当于细胞里的“刹车系统”，它负责告诉细胞什么时候该停下来、什么时候不能继续分裂，从而防止细胞失控生长。

当Rb1基因损坏、失效之后，细胞就很容易乱分裂，也更容易一步步发展成癌症。这也是为什么，在一些三阴性乳腺癌患者身上，只要Rb1出了问题，肿瘤往往更凶险、更难控制。

研究人员发现，这类Rb1已经失效的肿瘤，对乳腺癌常用的抗癌药物——CDK4/6抑制剂几乎没有反应。这并不是药不够好，而是因为这类药物本身就是通过Rb1这套刹车系统来发挥作用的，现在刹车系统坏了，药也跟着失效了。

他们发现，当Rb1失效后，癌细胞在分裂和复制过程中更容易出现DNA错误，本身就处在一种“很不稳定”的状态。为了不至于因为错误太多而崩溃，癌细胞会极度依赖另外两套系统来帮自己“查错、补漏”，这两套系统的核心角色，就是ATR和PKMYT1。

简单来说，Rb1、ATR和PKMYT1同属于DNA维修工。Rb1这位技术大牛出问题后，在细胞已经漏洞百出的情况下，剩下两位维修工就一下子变成了维持生命的最后支柱。

因此研究人员认为，对于Rb1失效的三阴性乳腺癌，如果再断掉剩下两个维修工，则可能让癌细胞再无生路。

实验结果：癌细胞确实迅速死亡！

如研究人员所想，细胞实验显示，同时阻断ATR和PKMYT1时，Rb1已失效的乳腺癌细胞确实会迅速走向死亡！

在动物实验阶段，这种新的联合策略不仅明显缩小了肿瘤体积，还显著延长了小鼠生存时间。更重要的是，这并不是一个停留在理论层面的发现。目前，已经有针对ATR和PKMYT1的药物进入临床试验阶段，其中一部分还获得了美国药监部门的快速通道资格，说明它们本身已经具备一定的安全性和临床可行性。

此外，由MD安德森主导的MYTHIC早期临床试验，已经开始探索这种联合策略在各类RP1基因失效实体肿瘤中的应用。

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-12-rb1-biomarker-therapeutic-strategy-breast.html