疾病控制率90%！癌症疫苗Maveropepimut-S(简称MVP-S)联合方案在复发性卵巢癌表现亮眼

摘要

根据加拿大BioVaxys Technology Corp公司发布的新闻稿，新型癌症疫苗联合方案在复发性上皮性卵巢癌患者中，展现出积极的临床活性，并具有良好的安全性。

该方案为：癌症疫苗Maveropepimut-S（简称MVP-S）+PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）+间歇性低剂量环磷酰胺（以较低剂量、分阶段使用的化疗药）。

来源：ChatGPT生成AI示意图

该联合方案的支持性数据来自1b/2期PESCO研究（临床试验注册号NCT03029403）。这是一项由研究者发起、在加拿大玛格丽特公主癌症中心开展的临床试验。

PESCO研究是一项开放标签、非随机的临床试验，旨在评估MVP-S联合帕博利珠单抗（Keytruda）及环磷酰胺，在复发性上皮性卵巢癌患者中的安全性和疗效。

试验分为两个不同阶段。在剂量递增阶段，研究者评估了两种MVP-S剂量水平，以确定推荐的2期剂量。在完成剂量递增阶段后，研究进入剂量扩展阶段，进一步纳入患者进行评估。

符合入组条件的患者年龄需满18岁，且经组织学或细胞学证实为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，既往接受过一线含铂方案并在初次或间期减瘤手术后出现疾病复发，同时有明确的疾病进展证据。其他入组标准还包括符合RECISTv1.1标准的可测量病灶，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），以及器官功能良好。

研究的主要终点包括安全性、确定推荐的2期剂量，以及基于客观缓解率和疾病控制率的临床疗效评估。次要终点包括在铂敏感和铂耐药队列中的疗效表现、无进展生存期和总生存期。所有患者在完成疫苗治疗后随访2年，既往接受过免疫治疗（包括PD-1、PD-L1或PD-L2等免疫检查点抑制剂）的患者被排除在本研究之外。

最终分析共纳入47例患者，其中16例进入1期剂量递增阶段，31例进入2期扩展阶段。

在可评估的高级别上皮性卵巢癌患者中：

在铂敏感人群（A队列）中，临床获益更为显著：

在铂耐药人群（B队列）中：

在铂耐药这一治疗难度较高的背景下，上述结果明显优于单药化疗的历史数据，后者的客观缓解率通常约为11.8%。

研究还评估了Survivin特异性T细胞免疫反应的诱导情况。在接受检测的患者中：

上皮性卵巢癌的特点是反复复发和进展，由于发现较晚、高度异质性（同一种癌，在不同患者身上差别很大，甚至同一个人身上的肿瘤也不一样）以及耐药性的产生，其总体生存率仍然较差，凸显了对新型治疗策略的迫切需求。

近年来的研究进展表明，免疫检查点抑制剂单药治疗在卵巢癌中的疗效有限。一项3期临床研究显示，免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗在复发性上皮性卵巢癌中的客观缓解率为8%，低于化疗药物吉西他滨或多柔比星的13%，且未改善总生存期，同时无进展生存期更差。

近期研究显示，将免疫检查点抑制剂（如PD-1）与免疫治疗性癌症疫苗联合应用，有望扩增抗原特异性T细胞并抑制调节性T细胞，从而增强整体抗肿瘤免疫反应。其他研究也表明，免疫检查点抑制剂与癌症疫苗之间存在协同效应，使该类联合方案具有进一步研究的价值，而其优化关键在于选择理想的癌症疫苗抗原。

MVP-S是一种靶向Survivin的治疗性癌症疫苗。Survivin是一种肿瘤相关抗原，在卵巢癌及多种其他癌症中高度表达，而在正常组织中几乎检测不到，因此被认为是卵巢癌免疫治疗的理想靶点。

MVP-S利用了一种特殊的DPX技术，旨在靶向并清除表达Survivin的肿瘤细胞，通过诱导细胞毒性T细胞反应发挥作用。

MVP-S疫苗通过“训练免疫系统”来对抗肿瘤，旨在诱导强效且持久的免疫反应。它把癌细胞的特征一步步教给免疫细胞，让免疫反应更集中、更持久，从而更有效地对抗肿瘤。

研究表明，MVP-S具有良好的耐受性，并在多种癌症适应症中激活了靶向且持续的Survivin特异性抗肿瘤免疫反应，例如在一项MVP-S联合新辅助内分泌治疗，用于HR阳性／HER2阴性Ⅱ至Ⅲ期乳腺癌的1期研究中。

MVP-S还在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，以及铂耐药卵巢癌两个适应症中开展研究，目前已推进至2B期临床开发阶段。

BioVaxys Technology Corp公司总裁兼首席运营官Kenneth Kovan表示：“MVP-S联合帕博利珠单抗和低剂量环磷酰胺，在上皮性卵巢癌中显示出令人鼓舞且持久的临床活性，同时耐受性良好。其他研究提示，PD-1抑制剂能够在MVP-S激活免疫系统的基础上，进一步增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力。这些发现进一步验证了Survivin作为卵巢癌免疫治疗靶点的可行性，尤其是在与PD-1等免疫检查点抑制剂联合应用时。”