癌症疫苗mRNA-4157联合Keytruda，让中晚期黑色素瘤患者术后复发或死亡风险降低49%！

摘要

近日，美国Moderna公司和默沙东公司公布了2b期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的中位5年随访数据。该研究评估了癌症疫苗mRNA-4157（又名intismeran autogene）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda），在完成肿瘤完全切除手术后的高风险Ⅲ/Ⅳ期（中晚期/晚期）黑色素瘤患者中的疗效。

在这项预先设定的分析中，mRNA-4157联合Keytruda作为辅助治疗，在主要终点无复发生存期方面，显示出持续且具有临床意义的改善。与单用KEYTRUDA相比，将复发或死亡风险降低了49%。

注：

中位5年随访数据，意思是在这项研究中，一半患者被随访的时间达到或超过5年，另一半少于5年，研究结果主要基于这个“中间值”时点的数据。

辅助治疗是指在手术或主要治疗之后进行的治疗，如化疗、放疗或免疫治疗，目的是清除残余癌细胞，降低复发风险。

无复发生存期指从开始治疗到癌症再次复发或患者死亡之前所持续的时间。

本次2b期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究的分析，建立在约2年随访时的主要分析结果以及3年随访分析结果的基础之上。该研究中，mRNA-4157联合Keytruda的安全性特征与此前报告的结果保持一致，支持其在3期试验及其他癌种中的持续研究。

Moderna公司和默沙东公司计划在即将召开的医学会议上公布主要和次要终点的进一步随访数据。

基于上述研究结果，用于黑色素瘤的3期临床试验已完成全部入组。此外，针对非小细胞肺癌、肾细胞癌和膀胱癌的研究也正在招募患者，以评估该联合方案在不同治疗场景中的应用。

来源：ChatGPT生成AI示意图

关于KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究

KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签2b期研究（临床试验注册号NCT03897881），共入组157例高风险Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者。在完成完全手术切除后，患者按2:1比例（按分期分层）分配，接受mRNA-4157（每3周1mg，共9次）联合Keytruda（每3周200mg，最多18个周期，约1年），或单用Keytruda治疗，直至疾病复发或出现不可接受的毒性，治疗时间约1年。

研究的主要终点为无复发生存期，定义为从首次Keytruda给药至首次复发（局部、区域或远处转移）、出现新的原发性黑色素瘤或任何原因死亡的时间，分析基于意向治疗人群。次要终点包括远处转移无病生存期和安全性。

注：

意向治疗人群指所有被随机分配进入试验的患者，不论是否完成治疗、是否中途停药，都会被纳入疗效分析。

远处转移无病生存期指从开始治疗起，到癌症出现远处器官转移或患者死亡之前所持续的时间。

该试验的关键入组标准包括：存在淋巴结转移且复发风险高的可切除皮肤黑色素瘤患者；在首次Keytruda给药前13周内完成手术完全切除；入组时无疾病证据（术后无局部区域复发或远处转移）；无临床证据提示脑转移；有可用于测序的甲醛固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤样本，意思是需要留有一份可以用于基因检测的肿瘤组织样本，这份样本经过甲醛固定并做成石蜡切片，能够用于后续的DNA测序分析；ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好）；筛选时器官功能和骨髓功能正常。

开发者总结

“现在已有5年的随访数据，今天的结果突显了mRNA-4157联合Keytruda在切除后的高风险黑色素瘤患者中可能带来的长期获益潜力。正是这些令人鼓舞的结果，让我们持续加大在肿瘤领域的平台投入，展示了mRNA在癌症治疗中的潜力。我们期待接下来的一系列重要里程碑，包括与默沙东合作开展的辅助治疗黑色素瘤的3期研究结果，以及在多种肿瘤类型和患者人群中推进的8项2期和3期研究的持续进展。”Moderna公司肿瘤与治疗领域高级副总裁兼研发负责人KyleHolen表示。

“对于许多Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者而言，手术后仍然存在显著的复发风险。因此，证明mRNA-4157联合Keytruda在更长期内能够降低部分黑色素瘤患者的复发风险，是一个具有重要意义的里程碑。这份5年随访数据令人鼓舞，我们期待与Moderna合作推进临床开发项目，在多种仍存在巨大未满足医疗需求的肿瘤类型中获得更多后期数据。”默沙东公司研究实验室全球临床开发肿瘤学负责人、高级副总裁Marjorie Green表示。

mRNA-4157（又名intismeran autogene）是一种研究性mRNA个体化新抗原疗法，根据每位患者肿瘤DNA中的突变特征单独定制，旨在诱导特异性的T细胞免疫反应。

它所使用的mRNA可以编码多达34种只存在于该患者肿瘤中的新抗原。给药后，这些mRNA在体内被翻译成相应的蛋白，并经过人体正常的抗原加工和呈递过程，这是免疫系统识别异常细胞的重要环节。通过这种方式，治疗可以诱导针对肿瘤特有突变的T细胞反应，从而激活更有针对性的抗肿瘤免疫反应。

围绕mRNA-4157疫苗，目前已有8项2期和3期临床试验正在多个肿瘤类型中开展，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌和肾细胞癌。

辅助治疗黑色素瘤的3期临床试验INTerpath-001（临床试验注册号NCT05933577）已完成全部入组。两项非小细胞肺癌3期研究正在入组中，分别评估肿瘤完全切除后的辅助治疗，以及在接受新辅助Keytruda联合含铂化疗后、可切除非小细胞肺癌患者的辅助治疗。一项辅助治疗肾细胞癌的随机2期研究已完成入组。针对已切除的肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌患者的随机2期研究正在入组中，同时还有一项转移性黑色素瘤一线治疗的2期研究，以及一项转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗的2期研究也在入组中。

注：新辅助治疗是指在手术前进行的化疗、放疗或免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率，并帮助控制微小转移。

黑色素瘤是一种严重的皮肤癌，其特征是产生色素的细胞发生失控增殖。过去几十年中，黑色素瘤的发病率持续上升，2022年全球新诊断病例超过33万例。在美国，皮肤癌是常见的癌症类型之一，而黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的大多数。预计到2025年，美国将有超过10万例新发黑色素瘤病例，超过8000例患者死于该疾病。