美国UCLA研究团队：CAR-NKT疗法潜力巨大，可治疗胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌等多种实体瘤！

在这项研究中，研究团队首先从人类血液中的造血干细胞入手。

造血干细胞可以理解为“免疫细胞的源头工厂”，几乎所有免疫细胞都可以由它分化而来。研究人员通过工程化改造，让这些造血干细胞定向生成NKT细胞，然后再为这些NKT细胞安装不同版本的CAR系统。

这些CAR的共同点，是都被设计用来识别一种叫做间皮素的蛋白。间皮素是一种在多种实体瘤中高表达的分子，也就是说，它在卵巢癌、胰腺癌、肺癌和乳腺癌细胞表面出现得特别多，而在正常组织中相对较少，因此成为一个比较理想的攻击目标。

不同之处在于，CAR内部所连接的“动力模块”不同。这里的动力模块，指的是当免疫细胞识别到癌细胞后，负责启动攻击信号的分子结构。研究中比较了四种方案，包括CD28、4-1BB、CD28加4-1BB的组合，以及NKG2D加2B4。

这些模块就像是免疫细胞的“油门系统”，决定了它们是瞬间全速冲刺，还是能够长时间稳定输出。

研究人员先在实验室中，让这些工程化的CAR-NKT细胞分别与来自不同实体瘤的癌细胞对抗，观察它们杀伤肿瘤的能力、释放免疫信号的强弱，以及在持续作战中的表现。

随后，又在卵巢癌小鼠模型中，进一步比较不同CAR设计在真实生物体内的治疗效果，包括肿瘤是否缩小、生存时间是否延长，以及这些细胞在体内会跑到哪里。

结果显示，包含4-1BB动力模块的CAR设计表现突出。这一方案不仅杀伤肿瘤能力强，而且在体内能够存活更长时间，持续发挥作用。这一点非常关键，因为实体瘤往往需要长期反复清除，而不是一次性解决。

更重要的是，在整个研究过程中，研究人员没有观察到明显的安全性问题。这些细胞没有攻击正常组织，没有引发移植物抗宿主病。

从应用角度看，这项技术的吸引力在于它的“现成可用”潜力。传统CAR-T治疗需要为每一位患者单独采集细胞、定制生产，往往要等待数周。而CAR-NKT细胞可以从健康供体的造血干细胞中统一生产，提前冷冻保存，像“标准化药品”一样储存在医院，需要时即可使用。

研究团队此前已经在多项临床前研究中证明，这种CAR-NKT细胞对胰腺癌、三阴性乳腺癌和卵巢癌都具有明显的抗肿瘤效果。

研究通讯作者、UCLA教授Lili Yang表示，这项工作通过系统性比较，明确了适合NKT细胞的CAR设计，为这类细胞疗法真正走向临床试验提供了清晰的方向。