摘要
近日，美国Nuvation Bio公司宣布，正在进行中的全球SIGMA研究（又名G203；临床试验注册号：NCT05303519）已完成研究方案修订，并正式升级为3期试验。
该试验正在评估新药Safusidenib与安慰剂相比，在接受标准治疗后，用于高风险或高级别IDH1突变型星形细胞瘤患者维持治疗的疗效和安全性，旨在填补神经肿瘤学领域的重要治疗空白。
来源：摄图网
关于Safusidenib
Safusidenib是一种新型口服、高效、可穿透血脑屏障的IDH1突变靶向抑制剂，专门为应对中枢神经系统肿瘤治疗挑战而设计。
与早期一代靶向药不同，Safusidenib在设计时就强调其较强的血脑屏障穿透能力，这是药物能够到达浸润性胶质瘤细胞的关键药代动力学特性。
在1期和2期临床研究中，Safusidenib耐受性良好，并显示出抗肿瘤活性以及较高的血脑屏障穿透能力。
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SIGMA试验的3期部分是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，计划在美国、澳大利亚和中国招募约300名受试者。
新的研究方案扩大了注册性研究部分的患者入选范围，纳入了具有高风险特征的2级和3级IDH1突变型星形细胞瘤患者，以及4级IDH1突变型星形细胞瘤患者。这些患者需已接受标准放疗或放化疗以及辅助替莫唑胺治疗，且未出现疾病进展。
患者将按1:1比例随机分配接受Safusidenib（每日两次，每次250 mg）或安慰剂治疗。
研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期、客观缓解率以及缓解持续时间。
该试验还将新增一个非关键性单臂队列，用于评估Safusidenib在未接受过化疗和放疗的3级IDH1突变型少突胶质细胞瘤患者中的疗效和安全性。该队列的主要终点为客观缓解率，预计入组约40名患者。
升级依据
此次升级为关键性3期试验，是基于早期阶段令人鼓舞的临床数据。2025年底发表于《Neuro-Oncology》的一项2期研究结果显示，在未接受过治疗的2级IDH1突变型胶质瘤患者中：
Safusidenib的确认客观缓解率为44.4%，意味着有44.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
临床获益率为81.5%，意味着有81.5%的患者肿瘤没有继续恶化，要么缩小了，要么至少保持稳定。
在中位随访28个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少28个月），中位无进展生存期尚未达到，意味着大多数患者在统计时间点还没有出现疾病进展。
24个月的无进展生存率（PFS率）为87.9%，意味着接受治疗后24个个月时，有87.9%的患者病情没有进展或恶化。
这些数据提示，强效抑制IDH1可能显著延缓患者接受放疗和化疗的时间。
Safusidenib的安全性特征与此前报告一致。治疗期间出现的不良事件主要为轻微的1级或2级，包括脱发、关节疼痛以及可控制的丙氨酸氨基转移酶升高。约18.5%的患者出现了严重的3级或以上的治疗相关不良事件，因毒性导致停药的比例较低。
关于IDH1突变型胶质瘤
胶质瘤是全球成人中常见的脑癌类型。在美国，每年约有2400人被诊断为IDH1突变型胶质瘤。大多数患者在30至40岁之间确诊。胶质瘤目前仍无法治愈，对于高级别肿瘤患者，预后会进一步恶化。
虽然与IDH1野生型患者相比，IDH1突变型患者通常生存时间更长，但高级别IDH突变型星形细胞瘤在手术和辅助治疗后几乎都会复发，一旦复发，可选择的挽救治疗方案十分有限。
IDH突变型胶质瘤的治疗格局在2024年8月发生变化，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了双重IDH1/2 抑制剂Vorasidenib，用于手术后尚未接受放化疗的2级IDH突变型胶质瘤患者。
SIGMA试验旨在在这一进展基础上进一步推进，重点针对维持治疗阶段的高风险及更高级别星形细胞瘤（3级和4级）。研究者希望在完成标准放化疗后引入 Safusidenib，以延长缓解持续时间，并防止高级别疾病常见的快速复发。
开发者总结
Nuvation Bio公司创始人、总裁兼首席执行官David Hung博士表示：“SIGMA研究方案的更新，反映了我们与美国监管机构达成的一致意见，目的是尽快推动Safusidenib获批，用于目前极度缺乏治疗选择的患者群体。在与监管机构、患者倡导组织和临床医生讨论之后，我们大幅扩大了研究范围，纳入了目前几乎没有任何已批准靶向治疗方案的IDH1突变型胶质瘤患者。我们对2期研究中观察到的积极结果感到鼓舞，该研究包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者。我们期待通过这项注册性研究，在多个治疗场景中进一步探索Safusidenib的潜力。我们预计将在2027年获得少突胶质细胞瘤独立队列的初步数据。”
美国国家脑肿瘤协会总裁兼首席执行官David Arons表示：“IDH1突变型胶质瘤患者目前缺乏已被证实能够延长长期生存并同时保持生活质量的治疗方案。对于高风险或高级别IDH1突变型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者来说，这种情况尤为明显，因为可选择的治疗方案包括专门针对其肿瘤类型的临床试验，长期以来都非常有限。将这些患者纳入关键性临床试验，有望为这一高度未被满足的医疗需求领域带来真正的获益。”
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资料来源：
[1]https://www.businesswire.com/news/home/20260204350848/en/Nuvation-Bio-Announces-Pivotal-Global-Phase-3-SIGMA-Trial-G203-for-Safusidenib-in-IDH1-Mutant-Glioma
[2]https://www.targetedonc.com/view/phase-3-sigma-trial-of-safusidenib-initiated-for-idh1-mutant-glioma
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