近日，一项针对晚期胰腺癌的1/2期临床研究显示[1]，Vopimetostat联合Daraxonrasib的治疗方案，让患者中92%的人肿瘤大幅缩小，其余人病情稳定；90%的人在6个月内肿瘤没有发生进展。
虽然试验规模不大，但如此优秀的疗效数据，让人不禁好奇，这两种药物是如何发挥抗癌作用的？哪些患者特别适合这个新方案？
接下来，我将为您详细解读相关研究内容。
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新方案适合的患者
本次研究针对的胰腺癌患者，必须处于晚期阶段，且同时被检出两个基因异常：
其一叫MTAP缺失，其二叫RAS突变。
MTAP缺失，意味着胰腺癌患者的癌细胞，少了一个非常重要的“代谢零件”，这会导致它们需要一个叫做PRMT5的蛋白质作为“替代零件”。因此，如果用药抑制PRMT5，则癌细胞的生长分裂会显著变慢。
RAS突变，意味着癌细胞获得了不断刺激自己“快疯长”的信号。比如KRAS突变中的G12V、G12D、G12R等，都属于RAS突变范畴。因此，如果用药抑制这些信号，肿瘤会生长变慢甚至缩小。
Vopimetostat是一种PRMT5抑制剂；Daraxonrasib（RMC-6236）则是一种RAS(ON)抑制剂，它不只针对某一种KRAS突变，而是能阻断多种RAS突变发出的生长信号，因此可视作一种“广谱”RAS靶向药。
两药联合起来，相当于前后夹击肿瘤，让肿瘤生长减速甚至大幅缩小。
那么大概有多少胰腺癌患者，携带有这两类基因变异呢？我给大家查了一下资料：
2025年，一个发表在知名期刊《Cancers》上的研究显示[2]，在可以评估基因状态的478个胰腺癌患者中，37.9%（181例）存在MTAP缺失。作者表示，胰腺癌是常见的MTAP缺失癌症类型之一。
2025年美国临床肿瘤学会的胃肠肿瘤专场会议（ASCO GI 2025）上的一项数据分析显示[3]，胰腺癌患者中RAS突变的检出率为92%，其中91.8%都是KRAS突变。显然，胰腺癌也是常见的RAS突变癌症类型之一。
根据目前公开数据来看，RAS突变和MTAP缺失在胰腺癌中都不算罕见，这意味着适合条件的患者群体规模并不会太小。
2
联合方案的疗效和安全性
这项1/2期临床试验的编号是NCT06922591，主要研究目的是评估Vopimetostat联合Daraxonrasib方案的安全性和疗效。
共有12名胰腺癌患者用药后可以评估疗效。结果显示：
92%的患者肿瘤大幅缩小，其余患者肿瘤保持稳定，因此疾病控制率100%；随访6个月时，90%的患者肿瘤仍未进展。
虽然样本量不大，但要知道，入组试验的这些胰腺癌患者，大多已经接受过1-2种标准化疗，70%以上还有肝转移，属于情况很糟糕的一群人。因此能有如此良好的肿瘤控制效果，实属不易。
在安全性方面，联合疗法总体耐受性良好，但也会给患者带来一些轻中度皮疹、口腔炎、腹泻或恶心呕吐等常见副作用。极少有人出现严重副作用，也没有人因为不良反应停药。
基于良好的1/2期试验成果，研究团队计划在2026年下半年启动大型3期临床试验，评估这个新方案是否具备潜力，成为MTAP缺失的晚期胰腺癌患者的一线疗法或二线疗法。简单来说，就是要和当前疗效有保障的标准方案“碰一碰”，看看谁更强。
*一线疗法是指患者确诊后使用的第一种方案，二线是第二种。在各类癌症当中，“线数”越靠前，通常意味着治疗方案的疗效越可靠。请记住，癌症治疗方案的排序通常是“先吃甜葡萄”，好方案要放到前面。
值得一提的是，这项1/2期试验中，也测试了Vopimetostat联合Zoldonrasib（RMC-9805）方案治疗MTAP缺失+KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者。在27名患者中，52%的人肿瘤大幅缩小，加上肿瘤保持稳定的患者，疾病控制率达到96%。随访6个月时，74%的患者肿瘤仍未进展。
*Zoldonrasib（RMC-9805）也属于RAS抑制剂，但它特别针对KRAS G12D一个突变，不像Daraxonrasib（RMC-6236）覆盖多种RAS突变。
3
中国患者可以参加国外的临床试验吗？
诸如文中的国外临床试验，中国患者是否有机会参加？
答案是肯定的，但有很多事项需要注意。
首先，患者需要人在美国，才能参与在美国开展的临床试验。因此，患者必须申请美国的医疗签证，并获得相应的治疗许可——简单说就是有医院同意接收。
其次，即便成功赴美就医，也不等于到了美国就能直接入组试验。每个临床试验都有严格的入组人员限制条件，比如年龄、疾病的类型、肿瘤基因变异情况、既往接受过的治疗类型和数量、肝肾等器官功能条件等。
因此，患者抵达美国后还需要接受全面的检查，并由美国医生进行评估，确定适合入组试验。
第三，即便符合全部条件，试验也分为“招募”和“不招募”的状态——试验开放招募才可以申请入组。
第四，某些特别热门的试验会有大量符合条件的患者排队入组，因此，患者可能需要等待一段时间。这意味着，如果患者当前病情危重，无法等待，也不适合入组的。
第五，虽然很多临床试验会对患者免除部分或全部费用，但成功入组前，无论是检查、见医生又或是开展治疗都需要费用。患者还需考虑住宿、交通和其他生活费用，以及出国转诊、陪诊等服务费用。
入组失败（比如入组前病情突然变化）患者在美国开展常规治疗的费用并不低，根据我们既往服务过的赴美患者案例，癌症治疗的平均医疗费用约为200万人民币。
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参考来源：
[1]https://www.onclive.com/view/vopimetostat-plus-daraxonrasib-yields-92-orr-in-mtap-deleted-ras-mutant-pancreatic-cancer
[2]https://www.mdpi.com/2072-6694/17/7/1205
[3]https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.777?utm
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