摘要
根据在第六届世界皮肤淋巴瘤大会上公布的1/2期19-BI-1808-01/KEYNOTE-D20研究（临床试验注册号：NCT04752826）的2期部分结果，BI-1808无论单药还是联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda），治疗T细胞淋巴瘤患者，均显示出较好的治疗效果。
注：BI-1808是瑞典BioInvent公司开发的一款新药，是一种单克隆抗体药物，目前仍处于临床开发阶段，尚未获批上市。
主要结果
总体来看，在既往接受过大量治疗的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）或皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者（15例）中：
✅BI-1808单药治疗结果
BI-1808单药治疗在各亚组均观察到治疗反应。
接受BI-1808单药治疗患者的客观缓解率（ORR）为40%，意味着有40%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。其中包括1例完全缓解（CR，肿瘤完全消失）和5例部分缓解（PR，肿瘤明显缩小）。
疾病控制率（DCR）达到93%。
值得关注的是，其中1名Ⅳ期外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者此前已接受6线治疗，于治疗第9周出现疗效；另一名患有皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）（蕈样肉芽肿）的患者此前接受过5线治疗，于第21周出现疗效。
✅BI-1808联合帕博利珠单抗治疗结果
接受BI-1808联合帕博利珠单抗治疗的患者（8例）中，客观缓解率（ORR）达到50%，意味着有50%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。全部（4例）为部分缓解（PR，肿瘤明显缩小）。
疾病控制率（DCR）为75%。
额外发现
研究还发现，对于疾病获得控制的患者，BI-1808能够持续降低CD4阳性T细胞数量，从而增强抗肿瘤免疫反应。
此外，相关研究证实，BI-1808可增加肿瘤组织内具有杀伤作用的CD8阳性T细胞数量，提高CD8/CD4阳性细胞比例，意味着免疫系统中杀伤肿瘤的能力相对增强。这些结果均符合该药物预期的作用机制。
专家评论
美国宾夕法尼亚大学医学中心Abramson癌症中心T细胞淋巴瘤项目主任、宾夕法尼亚大学医院医学（血液肿瘤学）副教授Stefan K. Barta博士在接受OncLive采访时表示：“研究中有很高比例的患者实现了疾病稳定，我们将其称为疾病控制率（DCR）。虽然在其他疾病中，这项指标可能没有那么重要，但对于皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）这种很难达到传统部分缓解或完全缓解标准的疾病而言，如果一种毒性较小的药物能够长期稳定病情，那么这种治疗同样具有重要的临床意义。”
Barta博士最后在采访中总结道：“我们确实观察到BI-1808联合帕博利珠单抗后毒性有所增加。现阶段来看，首先推进BI-1808单药治疗可能更合适，因为它本身是一种较安全的药物。未来再进一步探索与其他药物联合，例如其他免疫检查点抑制剂或其他免疫刺激剂，或许会带来更多优势。对于我们的患者来说，我们需要一种安全、不抑制免疫、毒性较低，并且能够长期稳定病情的治疗药物。”
NFR2被认为和某些T细胞淋巴瘤的发生有关。在一些肿瘤细胞中，这个基因发生“功能增强”或突变后，会异常升高表达，出现在一类异常的免疫细胞（CD4阳性、CD26阴性）上，和肿瘤生长相关。
BI-1808是一种全球首创的单克隆抗体药物，它专门针对TNFR2这个靶点。
它的作用方式主要包括：
阻断TNFR2相关信号（切断“促进肿瘤生存”的通路）
帮助免疫系统清除这些异常肿瘤细胞
调节免疫环境，让原本“被压制”的免疫反应恢复
增加肿瘤局部的CD8+杀伤性T细胞（增强攻击能力）
研究人员认为，这种机制可以让肿瘤变得更容易被免疫治疗药物（如PD-1抑制剂）攻击。
BI-1808在既往接受过多线治疗的T细胞淋巴瘤患者中表现出较好的疗效，单药治疗客观缓解率（ORR）达到40%，联合帕博利珠单抗治疗客观缓解率（ORR）达到50%。
作为全球首个靶向TNFR2的单克隆抗体药物，BI-1808单药治疗安全性较好，仅9%的患者出现3级（严重）及以上治疗相关不良反应；而联合治疗组这一比例升高至40%。
除传统缓解评价指标外，BI-1808单药治疗还实现了93%的疾病控制率（DCR）。对于皮肤T细胞淋巴瘤这类治疗困难的疾病而言，能够长期稳定病情具有重要临床意义。
目前，BI-1808单药已在皮肤T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤以及部分实体瘤中显示出抗肿瘤活性。临床前研究及早期临床研究也发现，TNFR2靶向药物与PD-1抑制剂联合应用可进一步增强抗肿瘤作用。
在该研究1期剂量递增部分A阶段，研究人员采用逐步增加剂量的方式给予患者BI-1808单药治疗。研究结果显示，与治疗前相比，BI-1808能够减少“抑制免疫反应”的调节性T细胞数量，并在治疗有效的患者体内激活“杀伤癌细胞”的CD8阳性T细胞。
根据1期剂量探索研究结果，2期研究最终确定每3周给予1000毫克作为探索性推荐剂量。2a期探索性队列纳入皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者，接受BI-1808推荐剂量单药治疗或联合帕博利珠单抗治疗。
此外，该研究还正在评估BI-1808单药及联合帕博利珠单抗，治疗实体瘤患者的效果，包括卵巢癌、黑色素瘤以及非小细胞肺癌。
BI-1808单药治疗以及联合帕博利珠单抗治疗皮肤T细胞淋巴瘤患者均产生了治疗反应，整体耐受性良好。
在单药治疗组23例可评价的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中，9%的患者出现3级（严重）及以上治疗相关不良反应，4%的患者因治疗相关不良反应停止治疗。
在联合治疗组10例可评价的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中，40%的患者出现3级（严重）及以上治疗相关不良反应，10%的患者因治疗相关不良反应停止治疗。
如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。
资料来源：
https://www.onclive.com/view/bi-1808-shows-efficacy-as-monotherapy-and-in-combination-with-pembrolizumab-in-t-cell-lymphomas
【盛诺一家】成立于2011年，是国内领先的海外医疗咨询服务机构，至今已为近10000个患者家庭提供出国就医服务，重点涵盖癌症、心脏病、罕见疾病等重疾领域。凭借专业、贴心、高效的服务，盛诺一家赢得了99%客户好评率！
📌为什么出国就医患者选择盛诺一家？
- 全球就医：覆盖中、美、英、日1000家医院网络，不局限于单一国家医疗资源、规划最优就医路径
- 专业可靠：咨询服务团队成员70%拥有医学背景，包括医学院博士、三甲医院医生、资深医学翻译
- 一站式服务：在全球设有15个客户服务中心，保障从国内到海外全流程、高品质的服务质量
- 客户至上：推出48小时冷静期、风险告知书、医疗费用“零加成”等措施，保障客户权益
- 专属折扣：通过本公司预约出国就医的患者，可额外申请5%–40%的医疗费用减免折扣
👉如果您或者家人需要出国看病，可拨打免费咨询热线 400-855-7089，或通过 盛诺一家官网 预约咨询！
