KRAS突变胰腺癌有新药了！SIL204公布最新研究结果，已进入2/3期临床试验

2026年8月4日，以色列Silexion Therapeutics公司公布了新药SIL204的最新积极临床前研究结果。研究正在评估SIL204在人类KRAS突变癌细胞中的作用。

最新结果进一步拓展了SIL204的潜在治疗作用，显示该药能够从多个方面提高肿瘤细胞对免疫系统攻击的敏感性，也进一步支持将SIL204与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用的科学依据。

SIL204是一种基于小干扰RNA（siRNA）技术开发的新型抗癌药物，旨在通过调控KRAS相关通路，增强免疫系统对癌细胞的识别和杀伤能力。Silexion Therapeutics公司正在开发SIL204，主要用于治疗携带KRAS突变的局部晚期胰腺癌。

目前，Silexion Therapeutics公司正在推动SIL204进入2/3期临床研究。公司在以色列特拉维夫苏拉斯基医疗中心正式启动SIL204 2/3期临床研究的首个试验中心。

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在最新研究中，研究人员选取了3种KRAS突变癌细胞进行实验，包括1种胰腺癌细胞和2种非小细胞肺癌细胞。结果发现，SIL204治疗后，癌细胞表面的FAS明显增加，而HLA-G则出现下降。

简单来说，FAS可以理解为癌细胞上的“死亡开关”。FAS增加后，免疫细胞更容易通过这一机制杀伤癌细胞；而HLA-G则是癌细胞逃避免疫攻击的重要“保护屏障”，HLA-G减少后，癌细胞受到的免疫抑制可能随之减弱。

具体来看，在KRAS G12D突变胰腺癌细胞，以及KRAS G12V和G12C突变非小细胞肺癌细胞中，研究人员均观察到了类似变化。

这与Silexion Therapeutics此前公布的研究结果相呼应。2026年5月，公司公布的研究显示，SIL204能够提高KRAS G12R突变胰腺癌细胞中的MHC-I（HLA-ABC）表达。MHC-I可以帮助免疫系统识别癌细胞。

结合这些研究结果来看，SIL204可能同时从多个方面改善癌细胞与免疫系统之间的“对抗关系”：提高MHC-I，让癌细胞更容易被“看见”；提高FAS，让癌细胞更容易被“杀死”；降低HLA-G，减少癌细胞逃避免疫攻击的能力。

目前，这些免疫调节作用已经在KRAS G12D、G12V、G12C和G12R等不同突变类型，以及胰腺癌和非小细胞肺癌模型中得到观察，进一步支持SIL204的作用机制可能适用于KRAS驱动癌症中最大的患者群体。

Silexion Therapeutics公司认为，这些研究结果进一步为SIL204正在进行的2/3期临床开发提供了转化医学（把实验室里的研究成果，转化成真正能够用于患者的治疗方法）方面的支持。

这些研究结果公布之际，肿瘤学领域正在积极探索将KRAS靶向治疗与免疫检查点抑制剂联合使用。近期学术界和产业界的研究表明，在KRAS驱动癌症中，将KRAS抑制与PD-1或PD-L1抑制剂联合使用，有望带来持续的肿瘤消退，并重新塑造肿瘤微环境。

胰腺导管腺癌和KRAS突变非小细胞肺癌是KRAS驱动癌症中最大的两类患者群体，其中约90%的胰腺癌存在KRAS突变，约30%至35%的肺腺癌存在KRAS突变。免疫检查点抑制剂单药治疗在胰腺癌中的疗效有限，而在KRAS突变非小细胞肺癌中的疗效也存在差异。因此，如何将原本对免疫治疗不敏感的“免疫冷”肿瘤转变为更容易被免疫系统识别和攻击的肿瘤，已经成为这一领域的重要研究方向。