对于晚期非小细胞肺癌患者来说，一部分人经基因检测，没有携带诸如EGFR、ALK或ROS1等目前能匹配成熟靶向药的基因改变，无法靶向治疗。
这些人接受含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后，癌症仍可能继续进展——这通常意味着患者的后续治疗选择极其有限。
目前，美国一项名为IOV-LUN-202的关键2期临床试验正在进行中。研究人员采用的是先进的TIL细胞免疫疗法（具体产品为LN-145），可通过给患者输入数十亿个具备识别癌细胞能力的特殊免疫细胞，对肿瘤发起猛烈攻击。
阶段性结果显示，接受治疗的39名晚期肺癌患者中，25.6%的患者（10人）肿瘤明显缩小，其中2名患者肿瘤完全消失。
一、打入肿瘤内部的“免疫细胞精英”
过去十几年，晚期非小细胞肺癌的治疗已经取得了很大进步。
根据患者的基因检测结果、肿瘤特点及身体状况，医生可能选择：
靶向治疗，阻断特定基因改变带来的肿瘤生长信号；
化疗，直接杀伤快速生长的癌细胞；
免疫治疗，解除癌细胞对免疫系统的抑制，让免疫细胞重新发动攻击。
但晚期肺癌具有很强的适应能力。即使最初的治疗能够控制肿瘤，部分癌细胞也可能逐渐产生耐药，找到新的生存方式，最终导致病情再次进展。
特别是对于不携带EGFR、ALK或ROS1等常见驱动基因改变的患者，如果接受含铂化疗和免疫治疗后病情仍然进展，后续可以选择的有效治疗通常更加有限。
此时，一类名为TIL的细胞免疫疗法，可能成为这些患者的额外治疗选择。
TIL的中文名称是“肿瘤浸润淋巴细胞”，指的是已经成功打入肿瘤内部的免疫细胞精英。
能进入肿瘤，说明这部分免疫细胞精英已经成功识别出癌细胞，并试图发起攻击。但在肿瘤内部，这些免疫细胞数量有限，还可能受到“肿瘤微环境”压制，难以独自消灭肿瘤。
既然如此，科学家想到了一个好办法：将这些“精英”筛选出来，然后再实验室进行大量扩增（复制粘贴细胞），之后将精英大军回输给患者。
二、TIL疗法的治疗过程
TIL疗法的整个治疗过程大致包括：
通过手术切除或活检取得一部分肿瘤组织；
从肿瘤组织中分离出TIL细胞；
在实验室将这些细胞大量扩增；
回输前使用化疗暂时减少患者体内原有的部分免疫细胞，为TIL细胞腾出发挥作用的空间；
通过静脉将制备好的TIL细胞一次性输回患者体内；
回输后使用白细胞介素-2（IL-2），帮助这些免疫细胞在人体内保持活性并继续增殖。
与需要长期、反复用药的治疗不同，TIL细胞本身通常只需要回输一次。不过，整个过程包括肿瘤取材、细胞制备、预处理化疗和住院回输，对患者的身体状况、心肺功能及医院的细胞治疗能力都有较高要求。
三、疾病控制率超7成，2人已实现无瘤！
IOV-LUN-202是一项多中心、开放标签的关键2期临床试验，主要评估TIL细胞疗法LN-145治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。
阶段性结果纳入39名既往接受过治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。这些患者没有EGFR、ALK或ROS1等目前已有成熟靶向药可用的基因改变，并且在接受免疫治疗和含铂化疗后病情仍然进展。
结果显示：
客观缓解率为25.6%，即39名患者中有10人的肿瘤明显缩小或消失，其中2名患者达到完全缓解，即影像检查中已经看不到任何肿瘤；
疾病控制率达到71.8%，即7成患者肿瘤明显缩小或至少保持稳定。
在中位随访25.4个月时，接受该疗法且肿瘤显著缩小的患者中，超过一半人的肿瘤仍没有反弹，这说明TIL疗法一旦起效，有不小的概率能维持较长时间疗效，而非昙花一现！
由于试验仍处于进行状态，该疗法最终能否显著延长患者总生存期，还需等待更多数据出炉，我们将继续关注该试验进展。
目前，IOV-LUN-202试验（编号NCT04614103）仍在美国及其他多个国家开放招募，计划入组约170名患者。其中，盛诺一家官方签约合作医院——美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心正是开展该试验的地点之一。
根据Clinicaltrials官网公开信息[1]，该试验有着诸多纳入标准和排除标准，比如：
70岁以上患者经充分评估后可能被允许申请入组；
必须被确诊为4期非小细胞肺癌，且无EGFR、ALK或ROS1基因组变化（不可靶向治疗）；
如果被检出其他某个突变、适合某些靶向药，则至少用过一种这类靶向药后疾病进展；
患者必须在一线治疗期间或之后出现肿瘤进展；
患者必须有可以用来提取TIL细胞的肿瘤组织；
患者的身体状况必须良好（ECOG评分0-1）；
有任何原发性免疫缺陷的患者不可入组；
需要持续接受一定剂量全身激素治疗的患者不可入组；
有尚未得到控制的活跃脑转移患者不可入组；
过去三年曾有其他原发恶性肿瘤的患者不可入组。
除了以上这些，患者很多其他具体的纳入或排除标准需医生评估，在这里就不一一赘述了。
必须提醒大家的是，中国患者去美国参加试验并非免费，需支付医院转诊服务、国外全面检查、医生门诊、国外衣食住行、机票等多项费用。成功入组试验后，相关医疗费用可能得到减免。
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参考来源：
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04614103?intr=NCT04614103&viewType=Card&rank=1
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