2026年7月30日，美国强生公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予皮下注射版埃万妥单抗（Amivantamab）联合透明质酸酶-lpuj（这一组合商品名为RYBREVANT FASPRO），用于成人复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审查资格。
FDA优先审查进一步体现了RYBREVANT FASPRO治疗复发或转移性头颈癌的巨大潜力。目前，这类患者的5年生存率仅约15%。
如果最终获批，该疗法将为既往接受铂类化疗以及PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病仍进展的患者，提供新的治疗选择。
注：
透明质酸酶-lpuj是一种帮助大分子药物在皮下组织中更好扩散和吸收的辅助成分。由于埃万妥单抗是一种分子较大的抗体药物，传统方式通常需要通过静脉输注给药，而加入透明质酸酶-lpuj后，可以帮助药物在皮下更均匀分布，使埃万妥单抗能够通过皮下注射方式给药。相比静脉输注，皮下注射更加方便，有望减少给药时间，提高患者治疗便利性。
FDA的优先审查通常授予那些可能在严重疾病治疗中带来显著疗效或安全性改善的药物，并可将FDA审评时间缩短至约6个月。
来源：ChatGPT生成AI示意图
FDA优先审查依据
FDA此次授予优先审查资格主要基于关键性1b/2期OrigAMI-4研究。
研究结果显示，接受RYBREVANT FASPRO单药治疗后，患者实现了快速、深入且持久的治疗反应，其中：
客观缓解率（ORR）为42%，意味着有42%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
完全缓解率（CR）达到15%，意味着有15%的患者肿瘤完全消失。
临床获益率达到63%，意思是63%的患者肿瘤没有继续恶化，要么缩小了，要么至少保持稳定。
中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（NR），意味着超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效。
对于治疗有效的患者，超过一半的患者疗效维持了至少6个月。
截至随访11.8个月时，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，意味着一半患者在6.8个月内病情没有恶化；中位总生存期（OS）为12.5个月，意味着一半患者生存时间超过12.5个月。
安全性
患者出现的不良反应与EGFR/MET靶向治疗常见副作用一致：
所有患者均至少出现过1次治疗期间出现的不良事件（TEAE）。
大多数患者（60%）至少发生过1次3级或以上不良事件，39%的患者出现严重不良事件。
在所有等级的不良事件中，发生率达到30%及以上的常见不良事件包括：低白蛋白血症（发生率50%）、皮疹（37%）、痤疮样皮炎（34%）以及甲沟炎（34%）。
因治疗相关不良事件导致停止治疗的患者比例为8%。
相关研究结果已在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同步发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。
OrigAMI-4研究（临床试验注册号：NCT06385080）是一项开放标签1b/2期临床研究，用于评估RYBREVANT FASPRO（埃万妥单抗和透明质酸酶-lpuj）治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的效果。
该研究包括6个队列，用于探索RYBREVANT FASPRO在不同治疗阶段和治疗方案中的应用。
其中，队列1评估RYBREVANT FASPRO单药治疗方案，用于既往接受铂类化疗以及PD-1/PD-L1免疫治疗后的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。
研究排除了HPV阳性的口咽鳞状细胞癌患者，以及既往接受过抗EGFR治疗的患者。
RYBREVANT FASPRO在治疗初期采用每周给药方案，随后调整为每3周给药一次（Q3W），并根据患者体重进行剂量调整。
所有队列的主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。
关于头颈部鳞状细胞癌
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是头颈癌中最常见的类型。头颈癌是一组发生于口腔、咽喉、喉部、鼻窦、鼻腔以及唾液腺等部位的癌症。
头颈癌约占全球所有癌症的4.5%，是全球第七常见癌症。主要危险因素包括吸烟、饮酒以及高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染。
约80%的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌并非由HPV驱动，这类患者通常预后更差，对治疗反应也较低。
尽管手术、放疗、化疗以及免疫治疗不断进步，仍有大量患者最终发展为复发或转移性疾病。
关于RYBREVANT FASPRO
RYBREVANT FASPRO的设计目标是同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质-上皮转化因子受体（MET），并激活免疫系统，为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者提供一种新的治疗策略。研究发现，约80%至90%的头颈部鳞状细胞癌肿瘤存在EGFR和MET受体过度表达。
RYBREVANT FASPRO是目前头颈癌领域唯一同时靶向EGFR和MET的治疗方案，而这两个靶点已被证实是推动肿瘤生长和治疗耐药的重要因素。
RYBREVANT FASPRO目前已在包括美国、欧洲、日本和中国在内的40多个国家获批，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。适用EGFR突变类型包括：EGFR外显子19缺失突变、EGFR外显子21 L858R替代突变和EGFR外显子20插入突变。RYBREVANT FASPRO是目前唯一获批用于这些EGFR突变型非小细胞肺癌患者的皮下注射治疗方案。
根据具体突变类型和治疗阶段，该药可作为单药治疗，也可联合拉泽替尼（Lazertinib）或化疗使用。
对于符合条件的患者，完成初始每周给药后，RYBREVANT FASPRO可实现每月一次给药。
目前RYBREVANT FASPRO正在强生公司的全球肿瘤研发计划中探索更多癌种应用。
开发者总结
“晚期头颈癌最困难的地方之一，是疾病可能影响患者最基本的生活功能，例如说话、进食，甚至正常呼吸的能力，严重影响患者日常生活。对于那些经过既往治疗后疾病仍进展的患者来说，治疗选择有限以及预后较差的问题进一步增加了疾病负担。”强生肿瘤全球治疗领域负责人Yusri Elsayed博士表示：“基于RYBREVANT FASPRO在肺癌领域已经建立的治疗价值，此次进展进一步证明了该疗法在多种肿瘤类型中的潜力，也体现了我们致力于为EGFR和MET通路驱动型癌症患者带来创新治疗方案的承诺。”