近日，美国乔治城大学医学中心公布了一项新的临床研究结果：在高风险早期HER2阴性乳腺癌患者中，术前标准化疗联合两种免疫治疗药物，让HER2阴性乳腺癌患者的“术前无癌率”（病理完全缓解率，pCR）翻倍!
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乳腺癌并不是一种单一疾病，不同类型患者的治疗方式存在明显差异。其中，HER2阴性乳腺癌包括三阴性乳腺癌，以及部分激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者。
对于复发风险较高的早期HER2阴性乳腺癌患者，医生通常会在手术前给予药物治疗，也就是新辅助治疗，希望提前缩小肿瘤，并观察癌细胞对治疗的反应。
此次研究探索的是，在传统化疗基础上加入两种免疫治疗药物，能否进一步增强抗癌效果。
研究采用的“PCF方案”包括Cemiplimab和Fianlimab两种免疫药物，以及紫杉醇、阿霉素和环磷酰胺化疗组合。
其中，Cemiplimab通过阻断T细胞上的PD-1蛋白，帮助免疫系统重新识别癌细胞；Fianlimab则通过阻断T细胞上的LAG-3蛋白，进一步增强免疫细胞攻击肿瘤的能力。
两种免疫药物每3周使用一次，同时联合化疗，完成治疗后接受手术。
研究共纳入408名高风险2期或3期HER2阴性乳腺癌患者，其中78人接受PCF方案，350人接受标准治疗。
研究主要观察指标是病理完全缓解（pCR），即“手术时已经检测不到残留浸润性癌”——普通人可简单将其理解为“术前无癌”。通常，达到pCR意味着患者未来复发风险较低。
结果显示：在所有HER2阴性乳腺癌患者中，标准治疗组pCR率为21%，而PCF方案提高至44%，直接翻倍！其中，三阴性乳腺癌患者的pCR率从29%提高至53%；激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者的pCR率从14%提高至36%。
研究负责人Claudine Isaacs博士表示，这一结果证明了双重免疫靶向策略具有潜力，也为未来开发更精准的免疫治疗方案提供了方向。
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仍有优化空间
研究人员进一步利用ImPrint检测找到可能从免疫治疗中获益更大的人群。这类人被称为“ImPrint阳性患者”。
ImPrint是一种包含53个基因的免疫反应检测工具，可以帮助判断肿瘤微环境是否更容易被免疫系统激活。
结果显示，ImPrint阳性患者接受PCF治疗后，疗效惊人的好。其中，激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，91%的人实现了术前无癌；三阴性乳腺癌患者中，83%的人实现了术前无癌。
这提示未来医生可能不仅需要判断患者属于哪种乳腺癌类型，还需要结合肿瘤内部特征，选择更加个体化的治疗方案。
不过，研究也发现，双免疫治疗带来的疗效提升伴随着更多安全性问题。
数据显示，接受PCF治疗的患者中，21%出现肾上腺功能减退，11%出现严重的3级或4级相关事件，4%的患者发生糖尿病。此外，一些内分泌相关副作用可能在免疫治疗结束数周后才出现，因此患者需要持续监测。
正因为安全性问题，目前这一具体PCF方案不会继续进入后续研究。但这不意味着研究方向完全失败——它只是需要进一步优化。
研究人员认为，未来可以通过调整药物剂量、开发新的免疫联合方案，寻找疗效更高、毒性更低的治疗方式。